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CAR-T療法在美國已取得突破性進展

  • 美國已批準上市

  • 緩解率高達90%

  • 臨床試驗成果

  • 其他研究成果

美國FDA已批準CAR-T細胞免疫療法上市

美國FDA已批準CAR-T細胞免疫療法上市??2017年8月30日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了首個CAR-T產品Kymriah (tisagenlecleucel),用于治療25歲以下復發性或難治性B-細胞急性淋巴細胞白血病患者。不過,由于CAR-T治療是完全個性化的,需要非常強的專業能力和多學科專家團隊配合,因此,美國只有極少數醫院才能實施CAR-T療法

B細胞急性淋巴細胞白血病:初期緩解率可以達到90%左右

目前,CAR-T細胞療法在血液癌的治療中已經取得驚人的效果,尤其是針對B細胞急性淋巴細胞白血病患者的初期緩解率可以達到90%左右。

CAR-T細胞治療B細胞惡性腫瘤具有很好的可行性和有效性

應用方面 臨床效果
各種惡性血液疾病(ALL, CLL, DLBCL, FL,多發性骨髓瘤)、難治的B細胞惡性疾病及其復發 臨床療效顯著
癌癥(如實體瘤,包括神經母細胞瘤、過度表達間皮素、HER2、EGFR的腫瘤) I期臨床試驗效果顯著
各種B細胞血液癌癥 已在臨床上成功應用于白血病和淋巴瘤
難治性彌漫大B淋巴瘤 取得了一定的治療效果
K免疫球蛋白輕鏈CAR-T治療多發性骨髓瘤 進入了臨床試驗階段(5例患者中2例完全緩解,1例部分緩解)
BCMA CAR-T治療多發性骨髓瘤細胞系、動物模型、復發的多發性骨髓瘤 均有抗腫瘤效應
CD138 CAR-T治療多發性骨髓瘤 已被批準進入臨床試驗階段(NCT01886976)

針對實體瘤及其他血液腫瘤的正在進行中的臨床試驗

有學者將L1-細胞黏附分子(L1-CAM)及雙唾液神經節苷脂(GD2)與CAR技術結合起來治療神經母細胞瘤,并取得了一定的療效。Huang等的研究證明生長因子受體1(IGF-1R)及絡氨酸激酶樣孤兒受體(ROR1)的CAR-T細胞可能在治療轉移或難治復發性肉瘤方面具有潛力。有學者也在嘗試用CAR激素治療鼻咽癌。另有學者研究標記聚糖蛋白3(GPC3)的CAR-T細胞,并證明在GPC3陽性的干細胞性肝癌的治療中有很大的前景。

第2、3代CAR-T廣泛應用于臨床前及臨床試驗,主要研究成果有:Louis等利用CAR-T治療神經母細胞瘤的臨床試驗中發現其抗腫瘤效果顯著,可使活動期的神經母細胞瘤患者完全緩解;CAR-T治療鼻咽癌在體外實驗和活體動物模型中均有顯著抗腫瘤作用,下一步研究將進入臨床試驗階段,將激酶抑制劑與CAR-T技術聯合應用于黑色素瘤的體外實驗中發現二者有協同作用,提示其有臨床應用前景,有待進一步研究。

什么是CAR-T療法

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)全稱叫做嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似,CAR-T療法的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種藥。,嵌合抗原受體T細胞免疫療法)作為細胞療法的代表,能從患者體內分離出T細胞,并引入靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體(CAR)。這些受體能引導T細胞進攻癌細胞,從而對后者造成殺傷。過去幾年進行的大量臨床試驗表明,這類“私人定制類”療法有望為癌癥患者帶來“治愈”的希望。簡單地說換句話說,CAR-T這種新型療法是一種‘定向巡航生物導彈’,能夠精準定位到“敵軍”腫瘤細胞的位置并將其殲滅。CAR-T是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效,在腫瘤治療上很有前景。>>

什么是car-t療法

CAR-T療法優勢

患者痛苦小

腫瘤傳統治療手段主要是手術、放療、化療,而CAR-T作為一種細胞免疫治療手段,有傳統治療方法無法比擬的優勢。CAR-T治療能特異殺傷腫瘤細胞,對正常細胞傷害小,不存在放化療的毒副作用,大大減輕患者痛苦,耐受性好。

抗癌效果全面

CAR-T療法對轉移性或多發性惡性腫瘤均有效,對治療后復發的患者同樣有效。另外其重建能增強機體的免疫功能,可長期對抗腫瘤。CAR-T治療進入臨床試驗已超過15年,臨床試驗主要涉及實體瘤和血液系統腫瘤尤其在血液系統腫瘤方面的研究與成果引人注目。

CAR-T抗癌效果全面

靶向性更強

內源性T細胞在發揮腫瘤免疫功能時必須依賴于抗原提呈細(antigen presenting cell,APC)加工和MHC 的表達才能與靶抗原作用,在此過程中形成的免疫逃逸機制使得腫瘤細胞逃脫T細胞攻擊。而由于CAR-T細胞是應用基因修飾患者自體的T細胞,它的一個優勢是可以利用抗原抗體結合的機制,避免了在抗原提呈過程中的免疫逃逸。

作用范圍更廣

針對某一種腫瘤抗原的CAR一旦構建完成,便可以被應用于多種腫瘤的治療。

可操縱性強

免疫治療過程中出現的各種不良反應以及不足之處都能通過不斷改進來優化,如不同共刺激分子的組合、可調控的基因開關的加入、CAR親和性的調節等。

中美差距

01

臨床項目的數量上,美國優勢明顯

截止到2017年3月,全球注冊的CAR-T臨床研究項目一共有376個,其中美國有140個項目,中國有90個項目。

全球注冊的CAR_T臨床研究項目(個)
數據來源:clinicaltrials,2017年3月

02

美國研究進展領先,臨床數據累計大

在美國,諾華、Juno和Kite的研究處于領先地位,相應的CAR-T技術也各具特色,并且在多項臨床試驗中率先獲得了大量的數據引領著CAR-T的潮流。還有多家小型生物醫藥公司,在各自的領域也都取得了一定的突破,例如上文提到的Cellectis公司。值得一提的是西比曼生物科技公司(CBMG),由國人創辦,與解放軍301醫院韓為東教授合作,目前已經取得了國際領先的結果。各大傳統醫藥巨頭也通過并購或者合作的方式開展了CAR-T研究。而在A股,國內藥企尚未直接開展CAR-T研究,但是通過并購整合也逐漸開始涉足。

美國納斯達克免疫細胞上市標的來源:方正證券

CAR-T治療流程

  • 1.T細胞收集:從癌癥病人身上分離免疫T細胞。
  • 2.T細胞改造:利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,并且同時激活T
    細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。
  • 3.T細胞培養:T細胞轉染體外培養,大量擴增CAR-T細胞,一般一個病人需要幾十
    億,乃至上百億個CAR-T細胞(體型越大,需要細胞越多)。
  • 4.過繼轉移:把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。
  • 5.患者監護:嚴密監護病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。

治療實例

醫院推薦

  • 丹娜法伯癌癥研究院

    丹娜法伯癌癥研究院成立于1947年,是美國哈佛醫學院附屬癌癥專科醫院,美國知名的癌癥治療中心,研究院擁有近4,000名工作人員,每年接待約300,000名患者,開展700多項臨床試驗。研究院在癌癥基因定位治療、癌癥免疫治療、癌癥內分泌治療、癌癥生物治療、癌癥疫苗等方面具有優勢。成人腫瘤的治療優勢明顯,兒童腫瘤的治療歷年全美排名前列。

    相關閱讀:丹娜法伯/布列根和婦女癌癥中心淋巴瘤治療新進展---CAR-T細胞藥物Yescarta

  • 麻省總醫院

    麻省總醫院建立于1811年,是美國哈佛大學醫學院成立較早、規模較大的教學附屬醫院,全美歷史悠久的三所醫院之一。該院擁有床位900余張,有21000名醫護人員。醫院擁有聞名全球的五大多學科醫療中心,分別是:癌癥中心、心臟中心、消化中心、移植中心以及血管中心,匯集了眾多醫學專家。優勢學科:癌癥,心臟病與心臟手術,糖尿病與內分泌學,耳鼻喉科,胃腸病學和胃腸外科,婦產科,神經病學與神經外科。

  • 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心

    紀念斯隆-凱特琳癌癥中心是世界上歷史較為悠久、規模較大的私立癌癥中心。百年來,它一直致力于病人護理、研究創新,以及更好的理解、診斷和治療癌癥。紀念斯隆-凱特琳癌癥中心是美國41個被美國國家癌癥研究院指定的綜合癌癥中心之一。該中心由內科醫生,外科醫生,腫瘤學家,放射科醫師,放射腫瘤學家和病理學家共同為每一位患者制定個性化治療方案,提供個性化的用藥以及有效的癌癥疼痛控制等。

  • 參考文獻:
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