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突破!免疫治療組合顯著延長了膽道癌患者的生存期!

      突破!免疫治療組合顯著延長了膽道癌患者的生存期!
 
      近日,一項隨機、多中心聯合免疫治療和靶向治療的研究改善了一些罕見和致命類型的胃腸道癌癥患者的癌癥控制,這種癌癥被稱為膽道癌(BTCs)。這是一種侵襲性癌癥,大多數患者的標準治療方法在十多年來沒有顯著變化。
 
      約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學副教授Nilofer Azad和腫瘤學助理教授Mark Yarchoan領導的這項研究是與美國國家癌癥研究所和23個美國癌癥中心合作的研究成果。這項研究測試了一種治療BTC的新型免疫治療組合療法,而BTC是一種高度免疫抵抗性的癌癥。
 
      這項研究包括86名晚期BTC患者,BTC是一種發生在肝臟膽汁排泄管道的癌癥。參與者年齡在44歲到86歲之間,62%(48)是女性,可以接受一到兩次治療。患者隨機接受抗PD-1抗體atezolizumab免疫治療(單治療組)或atezolizumab聯合MEK抑制劑cobimetinib治療(聯合治療組)。在參與研究的患者中,77人完成了至少一劑治療(單治療組39人,聯合治療組38人)。聯合治療組的無進展生存期幾乎是單治療組的兩倍(111天 vs 57天)。無進展生存期的差異符合研究的主要終點,具有統計學意義。
      Cobimetinib阻斷MEK,MEK是已知在BTCs中過度活躍的信號通路的一部分。雖然阻斷MEK的藥物單獨用于BTC時療效不佳,但它們可以改變腫瘤環境,使其更有利于免疫治療。先前的研究發現,cobimetinib和抗PD-L1免疫治療的兩種藥物組合可以協同工作,增強療效。
 
      Yarchoan說:"我們想看看聯合使用這兩種藥物是否能改善抗癌療效。"為了確定聯合治療是否有效,Yarchoan和合作者選擇在一項隨機研究中比較單獨免疫治療和聯合治療的益處。
 
聯合用藥的副作用是可控的,包括惡心、嘔吐、皮疹、血細胞和血小板計數降低。沒有與治療相關的死亡,但是12名患者(4名接受單獨的atezolizumab單抗治療,8名接受聯合治療)由于各種副作用而停止治療。
 
疾病控制率,即阻止腫瘤生長和進展的能力,在聯合治療組中為14/31(45.2%),在單一治療組中為11/34(32.4%)。兩名接受聯合治療的患者在研究開始后超過15個月仍留在研究中。Yarchoan說:"兩個治療組的低應答率突出了BTC免疫治療的挑戰。然而,與atezolizumab相比,聯合使用cobimetinib和atezolizumab達到了其主要終點,顯著延長了無進展生存期。這種結合值得進一步的臨床研究。"
BTC約占所有胃腸道癌癥的3%。晚期患者的標準治療方案是吉西他濱和順鉑聯合化療,但接受標準治療的患者生存期不足1年。Yarchoan說,一些BTC患者可能有特定的突變,針對這些突變的藥物精準治療方法可能是有益的。例如,少數BTC患者在其腫瘤中存在錯配修復缺陷(MMR-d),而約翰霍普金斯金梅爾癌癥的研究人員此前發現,使用pembrolizumab進行抗PD-1免疫治療可以有效地治療MMR-d腫瘤。錯配修復缺陷的特征是修復DNA復制錯誤的基因發生許多突變。大量的突變已被證明能吸引免疫細胞對癌癥產生反應,并且是抗PD-1免疫治療反應的生物標志物。然而,大多數BTC患者的腫瘤中沒有任何"可操作的"突變,而且自2010年以來,BTC的治療方法沒有發生顯著變化。

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膽道癌,出國治療癌癥

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